Uma descoberta surpreendente sugere que sinais de aviso chave podem aparecer muito antes que os médicos possam identificá- los. As alterações no cérebro ligadas à doença de Alzheimer podem começar mais de sete anos antes de a condição ser detectada usando métodos de imagem atuais, de acordo com novas pesquisas. Durante anos, a aparência de placas amiloides em análises amiloides- PET foi considerada o primeiro sinal detetável da doença de Alzheimer. No entanto, os pesquisadores relatam agora que alterações estruturais visíveis nas RM podem surgir muito antes de essas placas serem identificadas, sugerindo que o processo da doença poderia começar muito mais cedo do que se acreditava anteriormente. O estudo seguiu idosos cognitivamente saudáveis que não mostraram sinais de memória ou problemas de pensamento. Os participantes foram submetidos a repetidas análises cerebrais por RM ao longo de quase duas décadas. Durante o período de estudo, alguns participantes desenvolveram placas amiloides, enquanto outros não. Os pesquisadores identificaram o ponto em que as placas se tornaram primeiro detectáveis em PET e depois examinaram as RMN do anterior 10 anos. Eles descobriram que as pessoas que desenvolveram placas mais tarde já apresentaram alterações estruturais mensuráveis em seus cérebros e ouvidos mais cedo. De acordo com os achados, estas alterações ocorreram pelo menos sete anos antes das placas amiloides se tornarem visíveis nas varreduras.
Os pesquisadores disseram que isto representa o primeiro sinal de imagem cerebral associado à doença de Alzheimer detectada até o momento. Os achados do estudo, publicado na Nature Neurocience, levantam questões importantes sobre como os cientistas definem o início da doença. Se as alterações relacionadas com o Alzheimer já estiverem em andamento antes de as placas aparecerem nas escaneias, os métodos atuais podem estar faltando uma parte significativa do processo da doença. Os pesquisadores disseram que os resultados apontam para duas possíveis explicações. Um é que os processos biológicos ligados ao Alzheimer já estão ativos e afetam o cérebro antes que as placas possam ser detectadas. Esses processos podem contribuir para a formação de placas ou ocorrer junto com alterações relacionadas com placas muito precoces que permanecem invisíveis às técnicas de imagem atuais. Outra possibilidade é que diferentes mecanismos biológicos ativam mudanças cerebrais antes de o acúmulo amiloide começar. Se for verdade, os achados poderão ampliar a busca por novos alvos de tratamento além das placas amiloides. Dr. Lucy Hooper, uma GP privada e co- fundadora da Coyne Medical, disse que os achados poderiam remodelar pensando sobre quando a intervenção pode ser possível.
"Mostrar que o Alzheimer se desenvolve ao longo dos anos significa que a janela para prevenir ou atrasar a doença é mais longa", disse Hooper à Newsweek. Ela observou que pesquisas anteriores já mostraram alterações no líquido cefalorraquidiano e o sangue pode ser detectado décadas antes que as varreduras cerebrais revelem acumulação de amiloides, apoiando a ideia de que o Alzheimer começa muito antes de as imagens convencionais o identificarem. Hooper disse que vários processos biológicos podem explicar por que as alterações estruturais do cérebro aparecem antes de placas detectáveis. "O amiloide no cérebro é detectado por varreduras PET, um tipo especial de varredura cerebral. Mas sabemos que há muitas alterações que podem ocorrer antes de o amiloide ser visto em um exame", disse ela. De acordo com Hooper, formas solúveis de amiloide podem danificar conexões cerebrais delicadas antes de se tornar visível como as placas associadas à doença de Alzheimer. Ela acrescentou que inflamação, alterações nas células imunes, alterações nos vasos sanguíneos e interrupções no sistema glifático do cérebro poderiam ocorrer independentemente do acúmulo de placas. Os achados também podem influenciar os esforços futuros para melhorar o diagnóstico e o tratamento. "Quanto mais entendermos a biologia, melhor estaremos no diagnóstico, e esperamos prevenir o Alzheimer", disse Hooper. Ela observou que os testes de sangue para o plasma p-tau 217 já está sendo usado clinicamente para ajudar a acelerar os diagnósticos de Alzheimer, mas não é uma ferramenta de rastreamento impecável porque resultados falsos positivos e falsos negativos podem ocorrer.
Identificar melhores marcadores biológicos, de acordo com Hooper, poderia ajudar os cientistas a desenvolver novas terapias destinadas a reduzir ou prevenir a doença de Alzheimer. Enquanto a maioria dos tratamentos atuais se concentraram em amiloides, ela disse que os pesquisadores estão explorando cada vez mais alternativas que visam inflamação, alterações metabólicas e o sistema glifático. James M. Roe, et al. As alterações da espessura cortical precedem níveis elevados de amiloide pelo menos 7 anos. Neurociência da Natureza, 2026; Contate os editores de Newsweek nesta história: Kara Dolman e Gray R. Thomas.